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女性患抑郁的幾率是男性的2倍，不同種族、信仰、經濟水平都是這樣。性別的差異為其主要原因，也有很多理論解釋這種發病率的差異，包括生物學、心理學和社會學的因素。

生物學和激素的原因

1. 經前期問題：月經周期中激素波動可以導致經前期綜合征(PMS)，如腹脹，煩躁，疲勞，情緒反應。大部分的女性反應比較輕，但是一部分人癥狀干擾了生活，就診斷為經前期緊張綜合征(PMDD)。

2. 懷孕和生產：孕期多種激素的變化都可以導致抑郁，特別是高危孕婦。其他和懷孕相關的問題如不孕、意外懷孕、流產也可以導致抑郁。

3. 產后抑郁：許多媽媽有產后情緒障礙，是正常的反應，經過幾周就會消失。如果癥狀嚴重就會成為抑郁癥，叫產后抑郁。產后抑郁部分是受激素變化的影響導致。

4. 圍絕經期和絕經期：女性在圍絕經期發生抑郁的危險顯著增加，這個階段性激素劇烈變化，容易導致抑郁癥。以前有抑郁癥的患者這個事情抑郁的風險會增加。

女性抑郁的心理因素

 1. 負性思維：抑郁時女性更容易對負性思維進行冥思。冥思包括渴望緩解情緒緊張，努力表達為什么抑郁，和朋友談論抑郁。但是冥思可以導致抑郁癥狀持續不減，甚至更加惡化。男性，傾向于抑郁的時候分散自己，分散注意力可以減輕抑郁。

2. 應激(壓力)：研究顯示在小的應激下女性比男性更容易產生抑郁。女性對應激的生理反應是不同的。女性產生的應激性激素高于男性，女性性激素孕酮緩解女性的情緒正常。

3. 體像問題：抑郁癥性別差異在青少年就開始了。青春期起了重要的作用，研究指出，對體型的不滿可以促進青春期女孩子的性發育，也可以導致青春期女孩子抑郁發作增加。